Casi dos años después de que la aparición de la nueva epidemia de la corona, las drogas orales contra el nuevo virus de la corona comenzó a incorporar el período de la cosecha. El 4 de noviembre, la compañía farmacéutica Merck de los E.E.U.U. anunció que su pequeña droga Molnupiravir de la molécula ha sido aprobada por Food and Drug Administration BRITÁNICO, convirtiéndose en la primera droga oral del mundo aprobada para el tratamiento de suave para moderar infecciones del neocorona en adultos. Solamente un día más adelante, los productos farmacéuticos de Pfizer de los Estados Unidos divulgaron los resultados del ensayo clínico de Paxlovid, una droga oral para las nuevas coronas desarrolladas por él. Admitido los primeros tiempos de síntomas, la droga puede reducir el riesgo de hospitalización o la muerte de pacientes con las nuevas coronas por el 89%. Tan pronto como salieran las noticias, la nuevas vacuna y neutralización de la corona estaban en el mercado. La acción del anticuerpo y de los sectores relacionados de la detección cayó en respuesta. Después de que los resultados de la prueba de droga oral de la nueva corona de Pfizer fueran publicados, un científico en el campo del desarrollo de la droga escribió en la página web de la “ciencia”: En nuestra manera de luchar el nuevo virus de la corona, otro ha estado dando vuelta punto-nosotros tenemos ya una vacuna, y ahora la tenemos otra vez. ¡Las drogas que se pueden admitir el primero tiempo de la enfermedad, piensan en cuántas enfermedades infecciosas pueden tener tan muchas armas!

Después de que el pandémico COVID-19 durara por casi dos años, los doctores encontraron que todavía tenían pocas armas: las drogas trataban COVID-19 o no trataron directamente del virus COVID-19 y no conocían el efecto; o necesitaron inyecciones y podían ser utilizadas solamente en el tratamiento médico. Uso institucional. Sin embargo, no hay conveniente, barato, y fácil-a-obtener la medicina oral para la gente con las infecciones suaves o moderadas que no necesitan ser hospitalizadas.

La revista de la “naturaleza” escribió que al principio, la exploración en esta área fue centrada principalmente en la búsqueda entre las “viejas medicinas existentes”, y la más eficaz fue encontrado para ser dexamethasone. Reduce el riesgo de muerte para los pacientes críticamente enfermos que usan los ventiladores por un tercero. Dexamethasone es una droga esteroide diseñada para suprimir la respuesta inflamatoria excesiva de la gente lo más seriamente posible enferma. No se ha aprobado para el uso en la nueva corona, sino que es ampliamente utilizado tratar a los pacientes lo más seriamente posible enfermos con la nueva corona.

Wang Haoran, fundador de Newland Biotech, usado para trabajar como científico en Novartis, compañía farmacéutica internacional. Él dijo a semanario de las noticias de China que muchas “viejas drogas y nuevas aplicaciones” por ejemplo dexamethasone, hydroxychloroquine, y el famotidine se han probado para tener algunos efectos. También se utiliza en el tratamiento clínico, pero muestra solamente un buen efecto sobre algunos pacientes, y no puede ser mirado como medicina específica debido a su alta toxicidad o mecanismo confuso.

Hay también algunas compañías farmacéuticas y equipos de investigación que cuentan los compuestos en su “acción” que pueda ser útil para el nuevo virus de la corona. Aunque éstos no se diseñen para la nueva corona, por lo menos tienen sentido en términos de mecanismo. Hasta ahora, entre estas drogas aprobadas actualmente por los E.E.U.U. FDA, solamente Remdesivir de Gilead requiere la inyección. En un ensayo clínico de la fase III, los investigadores encontraron eso comparada con el placebo, remdesivir pueden acortar la época de recuperación total de pacientes hospitalizados por 5 días.

Alrededor la mitad del COVID-19 hospitalizó a pacientes en los Estados Unidos ahora se trata con Redecive. Pero algunos doctores dicen que sin importar si los pacientes reciben el tratamiento, se recuperan a menudo muy lentamente en la clínica.

Pronto, la “caja de herramientas” de los doctores tendrá dos drogas desarrolladas específicamente para la nueva corona: Molnupiravir anaranjado, y Paxlovid rojo y negro con las palabras “COVID-19” imprimieron en ellas. Ambas son cápsulas. Es muy similar al curso del tratamiento.

El 1 de octubre, Merck anunció que sus datos de ensayo clínicos de la fase III anti-coronavirus oral de Molnupiravir de la droga (traducción china “Monupivir”) son optimistas. El ensayo alistó 775 temas. Las condiciones de la inscripción incluyeron a pacientes con suave para moderar nueva pulmonía coronaria, el inicio de síntomas no excedió 5 días a la hora de la inscripción, y todos fueron acompañados por por lo menos un factor de riesgo relacionado con el resultado pobre de la enfermedad, tal como edad, obesidad, diabetes, enfermedad cardíaca.

Los resultados interinos muestran que el monupivir reduce el riesgo del paciente de hospitalización o de muerte por el 50%. En el 29no día después de la distribución aleatoria, la proporción de muertes hospitalizadas en los pacientes que recibían el monupivir era 7,3% (28/385), comparado con 14,1% (53/377) en el grupo del placebo. Durante los 28 días de continuación, no se divulgó ningunas muertes en el grupo del tratamiento del monupivir, comparado con 8 muertes en el grupo del placebo.

“El nombre Molnupiravir se nombra después de Mjollnir, ‘el Thor’ s Hammer. Esta droga es un martillo contra el nuevo coronavirus, no importa qué es variable el nuevo coronavirus se desarrollará.” El jefe global de Merck del R&D introdujo esto. Este compuesto es un análogo del nucleósido. Su mecanismo de la acción es combinar con la polimerasa de ARN del virus para introducir los nucleótidos incorrectos en la molécula sintetizada del ARN, haciendo el virus morir debido a demasiados errores en el ARN. De acuerdo con las recomendaciones del comité de seguimiento independiente de los datos y los resultados de la comunicación con el FDA, Merck terminó el estudio de la fase III antes de lo previsto, y planes para presentar una solicitud de la autorización del uso de la emergencia (EUA) al FDA cuanto antes, y también a las agencias reguladoras de otros países en todo el mundo que enumeraban cuanto antes el uso. El Reino Unido se ha convertido en el primer país para aprobar el anuncio de la droga, y la gente que hace frente es personas mayores más de 60 o por lo menos un grupos de alto riesgo de nuevas enfermedades coronarias, tales como obesidad o enfermedad cardíaca.

En el segundo día después de que el monupivir fuera aprobado para comercializar en el Reino Unido, Pfizer divulgó buenas noticias sobre otra droga oral anti-coronavirus, que era aún más asombrosamente. Según los resultados del ensayo interino clínico de la fase II/III de Paxlovid, la droga puede reducir el riesgo de hospitalización o de muerte por el 89% para los pacientes adultos de alto riesgo con la nueva infección de la corona que toman la droga en el plazo de 3 días del inicio de síntomas. “Esto es definitivamente una droga muy buena para la nueva corona. Es una droga especial real.” Wang Haoran dijo. Específicamente, entre los pacientes que tomaron la medicación de Paxlovid en el plazo de 3 días de inicio de síntomas, 0,8% (3/389) fueron hospitalizados sin muerte durante el período de observación de 28 días; 7,0% (27/385) en el grupo del placebo fueron hospitalizados o muertos, cuyo murieron 7 casos. Entre los pacientes que tomaron Paxlovid en el plazo de 5 días de inicio de síntomas, los 1% (6/607) fueron hospitalizados sin muerte; en el grupo del placebo, 6,7% (41/612) fueron hospitalizados o muertos, cuyo murieron 10.

El ensayo clínico planeó originalmente reclutar a 3.000 pacientes, pero debido a los resultados positivos a plazo medio, al reclutamiento y a otros ensayos fueron parados después de comunicar con el FDA. Actualmente, Pfizer se está aplicando a la autorización del FDA en caso de emergencia. Al mismo tiempo, el gobierno de los E.E.U.U. pre-ha pedido más de 1 millón de dosis de la nueva droga de Pfizer, y el Reino Unido y la Australia dijeron que han alcanzado un acuerdo de fuente con Pfizer para 500.000 dosis y 100.000 dosis respectivamente. Paxlovid de Pfizer es una droga de combinación: la pequeña molécula PF-07321332 (en adelante se refirió como “332") y el ritonavir de la droga anti-VIH. El propósito de estos últimos es retrasar el metabolismo o la descomposición de “332" en el cuerpo para hacerlo en el cuerpo mantiene una alta concentración para luchar el virus. El proceso del tratamiento es tomar dos tabletas de “332" más una tableta de ritonavir a la vez, dos veces al día por cinco días consecutivos. Comparado con el monupivir, Paxlovid se puede llamar la primera droga específica para la nueva corona en el sentido verdadero, porque el anterior está más bién un inhibidor viral del transcriptase del ARN del amplio-espectro, mientras que PF-07321332 es diseñado específicamente para convertido por el nuevo coronavirus, su mecanismo de la acción es bloquear la actividad de la proteasa principal “3CL” requerida para la réplica del nuevo coronavirus.

Aunque no haya comparativa en el mismo ensayo clínico, los resultados clínicos son duros no dejar una impresión: Paxlovid de Pfizer parece más eficaz, y el efecto ha alcanzado o ha superado el anticuerpo de neutralización. Wang Haoran dijo que aunque el monupivir sea relativamente menos eficaz, tiene las ventajas de ser más barato, fácil sintetizar, teniendo un espectro antivirus más amplio, y no fácil producir resistencia a los medicamentos.

Sin embargo, Ding Sheng, decano de la escuela de Tsinghua de la farmacia y director del centro global de la investigación y desarrollo de la droga de la salud, recordó que hay una más cosa para prestar la atención con al monupivir, debido a su mecanismo de la acción, él tiene el riesgo de inducir mutaciones en células humanas. Aunque este fenómeno no se haya observado en los ensayos de Merck, y un curso del tratamiento es 5 días, el riesgo es más bajo, pero es de hecho un riesgo que no se ha entendido completamente.

Una competencia oral secretamente competitiva de la droga

¿Después de ver los resultados preliminares de la nueva corona de Pfizer la droga específica, un amigo pidió Haoran Wang, está allí cualquier necesidad de continuar el anticuerpo de neutralización de la nueva corona en fase de desarrollo? La opinión de Wang Haoran es ésa con Pfizer y el jade de Merck en frente, drogas antivirus orales y anticuerpos de neutralización del nuevo coronavirus con los mecanismos similares puede ser suspendido realmente.

De hecho, una competencia de la investigación y desarrollo en la droga oral de la nueva corona ha sido discreta, y no despertó la atención de la gente antes de que brillara. En abril de este año, el gobierno británico estableció a un “grupo de trabajo antivirus” con el objetivo de desarrollar por lo menos dos drogas antivirus este año, que la gente puede llevar en casa después de que ella pruebe el positivo para la nueva corona.

Al mismo tiempo, el gobierno de los E.E.U.U. también ha invertido US$3 mil millones para acelerar el descubrimiento, el desarrollo, y la fabricación de drogas antis-coronavirus. El proyecto, llamó el “programa antivirus pandémico”, también se prepone desarrollar las drogas antivirus para otros virus que pueden causar un pandémico. 　　 Por lo menos las compañías de biotecnología de los E.E.U.U. Enanta y las ciencia biológicas de Pardes, Yoshino y Novartis todas de Japón han indicado que están desarrollando las drogas antivirus orales contra el nuevo coronavirus, pero su progreso es muy atrás los gigantes farmacéuticos Merck y Pfizer.

El FDA ha aprobado previamente algunas drogas específicamente para tratar del nuevo coronavirus, principalmente tres anticuerpos de neutralización del nuevo coronavirus. El año pasado, cuando el triunfo fue tratado con el nuevo virus de la corona en Walter Reid Military Medical Center, su plan del tratamiento era el anticuerpo de neutralización de Regeneron. Estos anticuerpos de neutralización trabajan bien en pacientes de la temprano-etapa con las nuevas coronas, y pueden reducir el riesgo de hospitalización o de muerte por el cerca de 70% en el ensayo. Estos datos son mejores que monupivir.

Sin embargo, el tratamiento de anticuerpos de neutralización requiere la inyección intravenosa. La razón principal de limitar su uso en grande es que es muy costosa. Wang Haoran estimaba áspero que la dosis media de un anticuerpo de neutralización era cerca de 1.000 microgramas. El triunfo tomó 8 gramos, que es 8.000 microgramas. El coste de su tratamiento temprano con el anticuerpo de neutralización de la nueva corona puede ser tan alto como más de 300.000 dólares americanos. Ahora debido a la producción en masa, el precio medio de anticuerpos de neutralización ha caído alrededor a US$2,000 por dosis.

En cambio, las medicaciones orales son mucho más baratas. Un ciertos medios médicos y financieros escribieron que el monupivir es aproximadamente US$705 valorado por el curso del tratamiento. Aunque esté comparado con otras pequeñas drogas de la molécula, este precio no sea barato. Con la introducción extensa de medicamentos genéricos en el futuro, el precio de esta droga allí sigue siendo mucho sitio para la reducción de precio. Los anticuerpos de neutralización también tienen una desventaja, porque apuntan la mutación de la proteína de S del virus, y la resistencia a los medicamentos es probable aparecer pronto, o en el caso de la dosificación escasa del anticuerpo, una nueva mutación de la resistencia seleccionada por la droga será tensión inducida. En cambio, las dos drogas orales de la nueva corona tienen ventajas obvias, es decir, una gama más amplia y ningún miedo de virus transformados. Porque la evolución de la proteasa principal del virus es muy conservadora, y la probabilidad de la mutación es mucho más pequeña que la de la proteína espinosa externa de S, Paxlovid que actúa en la proteasa viral no cuida cómo el virus se transforma; mientras que los actos del monupivir en el proceso de la réplica del nuevo gen del coronavirus entre ellos, la mutación del sitio de la mutación de la proteína de S no le afectarán.

Merck dijo en una declaración que se espera que produzca 10 millones de cursos del tratamiento del monupivir a finales de este año, y por lo menos 20 millones de cursos del tratamiento serán producidos en 2022. Además, Merck ha firmado un contrato de licencia voluntario no excluyente para el monupivir con los fabricantes indios del medicamento genérico para acelerar su accesibilidad en más de 100 bajos y los países de ingresos medios. Los Estados Unidos celebrarán una reunión el 30 de noviembre para revisar los datos de la seguridad y de la eficacia del monupivir y del voto encendido si autorizar su